Reprenant directement là où le film précédent s'était arrêté, l'histoire suit Riley, l'une des dernières personnes à avoir été en contact avec Samantha, alors qu'il se démène pour retrouver les responsables de l'épidémie avant que la maladie hautement contagieuse ne consume non seulement son corps, mais aussi le monde tel que nous le connaissons.
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