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En 1556, Lope de Aguirre et des conquistadors partent en Amazonie à la recherche d'un arbre légendaire dont les pétales pourraient guérir toutes les maladies. Le chef de la tribu des Puka Michuna connaît son emplacement mais refuse de le dévoiler. De rage, les conquistadors le tuent et incendient leur village. Une terrible malédiction s'abat alors sur eux... En 1916, durant la Grande Guerre, la botaniste Lily Houghton peine à faire accepter sa théorie sur cet arbre légendaire auprès de la Royal Society de Londres. Pensant que ses vertus curatives pourraient sauver la vie de nombreux soldats, elle décide de partir à sa recherche avec son frère MacGregor. À Porto Velho au Brésil, ils font la connaissance de Frank Wolff, le capitaine d'un bateau. Très endetté, ce dernier n'hésite pas à accepter cette périlleuse mission sur le fleuve Amazone. Le trio va croiser de nombreux obstacles sur sa route, notamment une expédition allemande concurrente menée par le prince Joachim de Prusse.